線粒體具有復雜的功能和信息處理網(wǎng)絡，在健康調節(jié)和疾病進展中起著關鍵作用。許多疾病可以發(fā)現(xiàn)線粒體功能障礙，如心血管疾病、神經(jīng)退行病變、代謝綜合征和癌癥等。我們今天跟大家介紹一下線粒體調控的相關功能以及線粒體功能障礙在各疾病中的進展。

免疫細胞通過模式識別受體（PRR）檢測病原體相關分子模式（PAMP）和損傷相關分子模式（DAMP），后者包括多種內源性分子如mtDNA、線粒體ROS等。mtDNA可被cGAS-STING、胞質炎性小體和TLR9等PRR識別，TLR9激活促炎細胞因子。因此，DAMP感應受體是潛在的治療靶點。

最近研究發(fā)現(xiàn)五種生物標志物與衰老相關，包括GDF15、RAGE、VEGFA、PARC和MMP2，它們與臨床死亡風險增加有關。這些標志物通常與線粒體功能障礙相關，而活性氧（ROS）是衰老的關鍵觸發(fā)因素。Sod2-/-小鼠中衰老細胞的積累和復合物II活性受損表明線粒體ADP敏感性降低，導致氧化還原應激。盡管存在爭議，但與年齡相關的線粒體功能障礙對長壽有害影響的研究表明，雜合子Sod2+/-小鼠雖然氧化應激增加，但壽命與野生型相似。

衰老過程中線粒體外膜通透性（MOMP）變化促進SASP，通過釋放促炎性mtDNA。小分子BAI1抑制MOMP可減少無菌炎癥并延長壽命。線粒體功能障礙與壽命的關系復雜，可能受表型閾值影響。在秀麗隱桿線蟲中，sod基因缺失導致的氧化應激增加并不總是縮短壽命，有時甚至能通過改變線粒體功能延長壽命。泛醌（UQ）缺失引起的線粒體缺陷和壽命縮短可通過恢復UQ水平逆轉，這表明線粒體功能障礙與壽命之間存在解耦聯(lián)系。