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小鼠慢性肝損傷周期性病變研究

更新時間:2022-04-15      點擊次數:1724

目的 研究四氧化碳(CCL4)誘導的小鼠慢性肝病模型肝損傷變化特征,并探討其在醫學研究中的應用。

方法 正常BALB/c小鼠常規飼養1周后,腹腔注射0.5%CCL4溶液(10μL/g,1次/3天,持續10周)。注射第2、4、6、8、10周后,取小鼠血清檢測ALT、AST,同時取肝臟固定后進行HE、Masson染色,觀察小鼠肝臟損傷變化。

結果 CCL4溶液注射2周時,肝細胞損傷以變性為主,出現大量炎性細胞浸潤和少量膠原蛋白沉積,ALT、AST輕度?升高;4周時,肝細胞損傷以壞死為主(P<0.01),肝細胞數目(P<0.01)和炎性細胞浸潤均減少(P<0.01),膠原蛋白沉積發展為條索狀膠原纖維沉積,ALT、AST升高極顯著(P<0.01);6周時,肝細胞壞死明顯減少(P<0.01),肝細?胞數目相對增多(P<0.01),炎性細胞浸潤亦減少(P<0.01),膠原纖維沉積向膠原蛋白沉積轉化(P<005),ALT、?AST基本正常;8周時,肝細胞變性再次增多,伴隨大量炎性細胞浸潤(P<0.01),ALT、AST輕度升高;10周時,肝細胞損傷再次以壞死為主(P<0.01),肝細胞數目(P<0.01)及炎性細胞浸潤減少(P<0.05),膠原蛋白沉積發展為條?索狀膠原纖維沉積,ALT、AST極顯著升高(P<0.01)。

結論 低劑量CCL4誘導小鼠慢性肝損傷存在明顯、規律性肝損傷周期變化,在同一周期內,"損傷、壞死一再生、修復"順序交替主導肝組織病理變化;針對不同的研究方向,?應選取相應的"窗口期"進行肝臟損傷或修復的機制研究和藥效評價。


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